­čĹęÔÜĽ´ŞĆ­čĺë­čĹĘÔÜĽ´ŞĆInsulin Hormon - ┼×eker Diyabet

─░ns├╝lin hormonu

Giri┼č [de─či┼čtir]

Bu makale insülin, glukagon, somatostatin ve oral ┼čeker azalt─▒c─▒ ajanlar─▒n farmakolojik etkisine ayr─▒lm─▒┼čt─▒r. 1921'de insülin ke┼čfi, ilaca kar┼č─▒ bir devrim üretti ve insüline ba─č─▒ml─▒ diyabetes mellitus (tip I diyabet) tedavisi için bir ajan sa─člad─▒. Bölümün ilk k─▒sm─▒ insülinin fizyolojik etkilerini ve eylem mekanizmalar─▒n─▒ aç─▒klar; Böylece bu hormonun diyabet tedavisinde rolünü hakl─▒ ç─▒kar─▒r. Bir sonraki bölümde, insülin preparatlar─▒n─▒n farmakodinami─či ve farmakokineti─či verilmi┼č, yo─čun insülin tedavisinin avantajlar─▒ ve diabetes mellitusun kronik komplikasyonlar─▒n─▒n önlenmesindeki rolü tart─▒┼č─▒lm─▒┼čt─▒r. Oral ┼čeker indirgeyici ajanlar─▒n farmakolojik özellikleri a┼ča─č─▒da tarif edilmemi┼čtir, ki bunlar, hastal─▒─č─▒n en yayg─▒n biçimi olan insülinden ba─č─▒ms─▒z diabetes mellitus (tip II diyabet) tedavisi için dü┼čünülemez. Bölümün sonunda glukagon ve somatostatinin fizyolojisi ve farmakolojisi hakk─▒nda konu┼čuyoruz. Klinik uygulamada somatostatin analoglar─▒n─▒n kullan─▒m─▒n─▒n artmas─▒na özellikle dikkat edilir.

─░nsülin [de─či┼čtir]

Tarihsel arka plan [de─či┼čtir]

─░nsülin ke┼čfi – T─▒pta en parlak olanlardan biri.aç─▒l─▒┼č onur En Banting ve aittir, ama birçok ara┼čt─▒rmac─▒n─▒n önceki çal─▒┼čmalar─▒ olmadan, dü┼čünülemezdi. asiner, sekretiruyushih sindirim enzimleri ve di─čer sözde adalar toplanan – 1869 y─▒l─▒nda bir Alman t─▒p ö─črencisi Paul Langerhans pankreas iki hücre gruplar─▒n─▒n olu┼čtu─čunu fark ettim. Langerhans, adac─▒k hücrelerinin baz─▒ özel i┼člevleri yerine getirdi─čini ileri sürdü. O konuda, sadece Oskar Minkowski ve Joseph von Mering (Minkowski, 1989) ┼čeker hastal─▒─č─▒na benzer pankreatektomi sendromu geçiren köpeklerde aç─▒klanan 1889, içinde tahmin i┼člevi budur.

Daha sonra, kandaki glikoz seviyesini düzenleyen bir maddeyi pankreastan izole etmek için birçok giri┼čimde bulunuldu. 1900'lerin ba┼č─▒nda. Alman doktor Georg Ludwig Tsyultser diyabet hastas─▒ndan ölen pankreas bir özü tan─▒tmak karar verdi. Hasta daha iyi oldu, ama k─▒sa bir süre için: egzoz davlumbazlar─▒ tükendi─činde komaya girdi ve öldü. antidiyabetik faktörünü bulmak için ba┼čka bir giri┼čim E. L. Scott, Chicago Üniversitesi'nde bir ö─črenci taraf─▒ndan 1911 y─▒l─▒nda yap─▒lm─▒┼čt─▒r. O (neredeyse o sonradan kullan─▒lan Banting ile ayn─▒ ve En ─░yi arada) pankreas alkollü özü sayesinde deneysel diyabet köpekleri tedavi.Ancak Scott'─▒n bilimsel dan─▒┼čman─▒ kan glukoz seviyelerini ölçmedi─či için bu deneyleri ikna edici bulmad─▒. 1916 itibaren 1920 için Romen fizyolog Nicolae Paulescu deneysel diyabetli köpeklerden pankreas özü giri┼č idrarda glukoz ve keton organlar─▒ azaltt─▒─č─▒n─▒ gösterdi deneylerde, dizi düzenledi. Bu sonuçlar─▒n yay─▒nlanm─▒┼č olmas─▒na ra─čmen, Paulescu'nun çal─▒┼čmas─▒ sadece birkaç y─▒l sonra takdir edildi.

seleflerinin, Toronto Frederick G. Bantingv 1921g.uprosil fizyoloji profesörü John J .. R. McLeod antidiyabetik pankreas faktörünü izole etmek için laboratuara koymak için genç Kanadal─▒ cerrah eserleri habersiz. Bantlama, adac─▒k hücreleri (insülin) taraf─▒ndan salg─▒lanan hormonun, ekstraksiyon s─▒ras─▒nda veya ondan önce, proteazlar taraf─▒ndan h─▒zla tahrip edildi─čini ileri sürdü. Dördüncü s─▒n─▒f bir t─▒p ö─črencisi olan Charles G. Best ile birlikte, proteolizden kaç─▒nmak için pankreas kanallar─▒n─▒ sarmaya ba┼člad─▒. Ligasyon asinüs hücrelerinde dejenerasyon geçiren ve adac─▒klar sa─člam-E kalm─▒┼čt─▒r, ve etanol ile bunlardan ve sonra asit, antidiyabetik faktörü ekstre edilmi┼čtir.Elde edilen ekstrakt, deneysel diabetes mellituslu köpeklerde kan glukoz düzeyini dü┼čürmü┼čtür.

En iyi ekstre banting al─▒nan ve birinci hasta, on dört Leonard Thompson (Banting ve ark., 1922), 500 mg (% 28 mmol / l) ve 3.5 litre günlük diürez kan glukoz düzeyleri ile Toronto ┼čehir hastanede yatan oldu. S─▒k─▒ bir diyete (450 kcal / gün) ra─čmen, glukozüri artt─▒ ve insülin olmadan çocuk birkaç ay içinde öldürülecekti. Pankreatik ekstrenin deneme uygulamas─▒ kandaki ve idrardaki glikoz seviyelerinde bir azalmaya yol açm─▒┼čt─▒r. Ard─▒ndan ara┼čt─▒rmac─▒lar, çocuk zkstragg'─▒ her gün tan─▒tmaya ba┼člad─▒lar, ard─▒ndan hemen iyile┼čmeye ba┼člad─▒lar. glikoz günlük at─▒l─▒m─▒ Ayr─▒ca 7.5'in 100'den dü┼čmü┼čtür, "o─član alk─▒┼člad─▒ güçlendirilmesi ve o çok daha iyi hissetti─čini söyledi." Böylece, yeni bir hormon-insülin ile replasman tedavisi, diabetes mellitustan kaç─▒n─▒lmaz ölümleri önledi (Banting ve ark., 1922). Takip eden y─▒lda, Bunting ve Best ba┼čar─▒s─▒zl─▒klar─▒n─▒ takip etti. Sonuçlar─▒n tekrarlanabilirli─čini, yani pankreas─▒n aktif ekstrelerinin bir veya iki kat─▒n─▒ elde edemediler.Bu sorunu gidermek McLeod ba─člamak ve ek olarak, Bunting ─▒hlamur James B. Say─▒s─▒ için yard─▒m döndü için -, kimyager izolasyon ve adrenalin ar─▒tma me┼čhur oldu. Yak─▒nda ç─▒karma tekni─či kurulan ve Kuzey Amerika'da hastalar domuzlar ve s─▒─č─▒r pankreas─▒ndan insülin salg─▒lar─▒ ile tedavi edilebilir ba┼čard─▒k edilmi┼čtir. Günümüzde diabetes mellitus, genetik mühendisli─či yöntemleriyle elde edilen insan insülini ile tedavi edilmektedir.

1923 y─▒l─▒nda ┼ča┼č─▒rt─▒c─▒ bir h─▒zla, Banting ve Macleod Fizyoloji veya T─▒p Ödülü Nobel Ödülü verildi ve hemen tutkusu etraf─▒nda kaynamaya ba┼člad─▒ bulundu. Bunting ödülün yar─▒s─▒n─▒ Best'le payla┼čaca─č─▒n─▒ söyledi. McLeod Coll ve Pom ile payla┼čt─▒. ─░nsülin ke┼čfinin tarihi, Bliss (1982) taraf─▒ndan ayr─▒nt─▒l─▒ olarak tarif edilmi┼čtir.

─░nsülin yap─▒s─▒ [de─či┼čtir]

Birkaç y─▒l sonra, Abel saf kristal insülin, ama hormon Sanger amino asit dizisi suni insülin sentezlendi 1963'te i960 sadece de┼čifre edilmi┼č ve 1972 Hodgkin ve arkada┼člar─▒ uzaysal yap─▒s─▒n─▒ ayarlay─▒n. ─░nsülin RIA (Yalow, 1978) kullan─▒larak tespit oldu ilk hormon oldu.

110 amino asit kal─▒nt─▒s─▒ndan olu┼čan tek zincirli öncü proteini – pankreas adac─▒k p hücrelerinin insülin prepro insülin sentezler. Aktarma i┼čleminden sonra prepro gelen granüllü endoplazmik retikulum zar 24 amino asit kal─▒nt─▒s─▒n─▒n asit N-terminali sinyal peptidi ayr─▒ld─▒ ve proinsülinden olu┼čan gruptan seçilen (┼×ek. 61.1) üretilmi┼čtir. Bu ad─▒mda, disülfid ba─člar─▒ olu┼čturulur ve molekül tersiyer yap─▒ hale gelir. P-peptid – insan proinsülin proteaz Golgi ayg─▒t─▒nda dört bazik amino asit kal─▒nt─▒s─▒ ve ba─člant─▒ linki ayr─▒ld─▒. Sonuç, birlikte insülin molekülü te┼čkil eden, iki peptid zincirleri (A ve B). Zincirlerin her biri bir disülfür ba─č─▒ içerir, iki tane daha birle┼čtirilir. A zinciri tipik olarak 21 amino asit kal─▒nt─▒s─▒ içerir, B zinciri 30'dur; insülin molekül a─č─▒rl─▒─č─▒, amino asit poslelovatelnost insülin bir koruyucu olarak kabul edilir 5734. olmakla evrim boyunca, önemli ölçüde bir de─či┼čiklik, bu hormonun biyolojik aktivite ve immünojeniklik (De Meyts, 1994) etkilenmi┼č olu┼čtu. Ço─ču tür bir proteini kodlayan bir insülin genine sahiptir.─░stisna iki insülin genine sahip s─▒çanlar ve farelerdir. B zincirinin iki amino asit kal─▒nt─▒s─▒ ile farkl─▒l─▒k gösteren iki insülin olu┼čtururlar.

─░nsülinin kristal yap─▒s─▒, ┼čimdi 0.15 nm çözünürlükte çal─▒┼č─▒lm─▒┼čt─▒r. Her iki hormon zinciri de birkaç sarmal bölge ile oldukça düzenli bir yap─▒ya sahiptir. Ayr─▒ olarak, insülin zincirleri biyolojik aktiviteye sahip de─čildir. Çözelti içinde, insülin bir monomer, dimer veya heksamer olarak mevcut olabilir. Heksamer, iki Zn + iyonunun kat─▒l─▒m─▒ ile olu┼čur; bu formda insülinin ╬▓-hücrelerinin salg─▒ granüllerinde depoland─▒─č─▒na inan─▒lmaktad─▒r. Görünü┼če göre Zn +, insülin kristallerinin olu┼čumunda öncü bir rol oynar ve kristalle┼čme, proinsülinin insüline dönü┼čtürülmesini h─▒zland─▒r─▒r ve hormonun depolanmas─▒n─▒ kolayla┼čt─▒r─▒r. Ço─ču insülin preparat─▒, hormonun heksamerlerinin yüksek konsantrasyonlu bir solüsyonunu içerir. ─░nsülin preparat─▒ emildikten ve konsantrasyonu fizyolojik (nanomolar) dü┼čtükten sonra, hormon biyolojik aktiviteye sahip monomerlere ayr─▒l─▒r. Son zamanlarda, hormon monomerlerini içeren insülin preparatlar─▒ ortaya ç─▒km─▒┼čt─▒r.

ayn─▒ zamanda, hormon molekülünün kimyasal modifikasyonlar─▒ ile, insülin, çe┼čitli hayvan türlerinin incelenirken insülin yap─▒-aktivite ili┼čkisinin bilgilerin büyük elde edilmi┼čtir. De─či┼čmeyen kal─▒nt─▒lar─▒ (Giy Glu Gln5, Tyr1 *, a-zincirinde Asn21 ve Val12, Tir16, Gli23, Fen24 saat Tir26 ve B-zinciri), insülin al─▒c─▒s─▒n─▒n (┼×ek. 61.2) ile etkile┼čim içinde olan bir yap─▒ olu┼čtururlar. Bu kal─▒nt─▒lar─▒n baz─▒lar─▒ insülinin dimerizasyonunda rol oynar (de Meyts, 1994). Ley13 A-zinciri ve B-zinciri Ley17 görünü┼čte bir ikinci ba─članma sitesi (de Meyts, 1994) olu┼čturmaktad─▒r. ─░nsülin, reseptör a-alt ünitesinin N-terminaline ve C-terminal bölgelerine ba─član─▒r. Reseptör alt birimlerinin sistein bak─▒m─▒ndan zengin ba─članma fragman─▒ kat─▒l─▒r inan─▒lmaktad─▒r. Tipik olarak, kendi reseptörü için insülin afinite glukoz metabolizmas─▒ üzerindeki hormon etkileme yetene─či ile ili┼čkilidir. S─▒─č─▒r ve domuz insülinler insan insülin, önemli ölçüde daha az aktif insülin kobay ve üstün insan faaliyetinin baz─▒ ku┼člar─▒n insülinleriyle biyolojik aktivite e┼čit var.

─░nsülin, insülin benzeri büyüme faktörleri olarak adland─▒r─▒lan peptidlerin ailesinin bir üyesidir – IGF.Bunlardan ikisinin (IGF-I ve IGF-P) molekül a─č─▒rl─▒─č─▒ yakla┼č─▒k 7.500'dür ve yap─▒ olarak proinsüline benzerdir (Cohick ve Clemmons, 1993). IGF molekülünde, proinsülinin C-peptidine özde┼č bölgeler korunur. ─░nsülinin aksine, IGF birçok doku taraf─▒ndan üretilir ve öncelikle metabolizman─▒n de─čil, büyümenin düzenlenmesinde yer al─▒r. Bu peptidlerin, özellikle de IGF-1'in, STH'nin (daha önce somatomedinler olarak adland─▒r─▒lan) etkisine arac─▒l─▒k etti─čine inan─▒lmaktad─▒r. Hamilelik s─▒ras─▒nda sar─▒ beden taraf─▒ndan salg─▒lanan bir hormon olan relaksinin FMI ile uzak bir ili┼čki içinde olmas─▒ mümkündür.

─░nsülin ve IGF-I reseptörleri de yap─▒ bak─▒m─▒ndan benzerdir (Duronio ve Jacobs, 1988). Bu nedenle, insülin dü┼čük bir afinite ile olsa da, IGF-I reseptörüne ve IGF-1 – insülin reseptörüne ba─član─▒r. ─░nsülinin hücre proliferasyonu üzerindeki uyar─▒c─▒ etkisinin, en az─▒ndan k─▒smen IGF-I reseptörü arac─▒l─▒k etti─či dü┼čünülmektedir. ─░nsülin analoglar─▒n─▒n metabolik ve mitojenik aktivitesi her zaman ili┼čkili de─čildir. Örne─čin, proinsülinin metabolik aktivitesi insülinden 50 kat daha azd─▒r ve mitojenik aktivite sadece yar─▒s─▒d─▒r (King ve Kahn, 1981). Hücre ço─čalmas─▒ üzerindeki uyar─▒c─▒ etki, ateroskleroz riskini art─▒rd─▒─č─▒ndan, bu bir insülin preparat─▒ seçerken dikkate al─▒nmal─▒d─▒r.

─░nsülin metabolizmas─▒ [de─či┼čtir]

Sentez ve sekresyon

Sentez, insülin salg─▒lanmas─▒ ve ╬▓-hücrelerinin ve hücresel ve moleküler seviyede ayr─▒nt─▒l─▒ olarak ele hormonu, hedef dokularda inaktivasyonu depolanmas─▒. Ayr─▒ca, bu bilgi di─čer adac─▒k hücrelerinin salg─▒ aktivitesini incelemek için bir temel olarak hizmet etmi┼čtir (Orci, 1986). – insülin ve hücreleri – glukagon-5 hücreleri – somatostatin ve (F-hücreleri olarak da bilinir), PP-hücreleri – pankreatik polipeptit ╬▓-hücrelerinin: Pankreas adac─▒klar─▒ çe┼čitli peptid hormonlar─▒ sentez ve salg─▒layan hücreler, dört tip içerir. ╬ĺ-hücrelerinin oran─▒ adac─▒k kütlesinin% 60-80'ini olu┼čturur, çekirde─čini olu┼čturur. Alfa, 8- ve PP hücreleri çekirdek etraf─▒nda yakla┼č─▒k 1-3 hücre olan bir manto olu┼čturur.

Adac─▒k hücrelerinin küçük moleküller izin veren ve hücrelerin (Orc─▒, 1986) koordinasyonu sa─člamak bo┼čluk ba─člant─▒lar─▒ ile birbirine ba─član─▒r. Arteriola, adac─▒k içine girer, dallar ve çekirde─činde bir globule benzeri kapiler yap─▒ olu┼čturur. K─▒lcal k─▒s─▒mlar manto üzerinde bulunan ve ortak bir kademeli venüller (Vopner-Weir ve Orci, 1982) birle┼čtirme edilir. Kan a-5-hücrelerine p adac─▒k hücrelerinde akar (Samols ve ark., 1986). Bu nedenle, ╬▓-hücresi ilk olarak, kandaki glikoz konsantrasyonunu alg─▒lamak ve kalan hücre tipleri insülin, çok yüksek yo─čunluklarda maruz kalmaktad─▒r.

Daha önce belirtildi─či gibi, A ve B zincirleri, P-nen-tidom ba─čl─▒ olup, burada tek zincirli insülin ön, olu┼čturulmaktad─▒r. için ayr─▒ca, B-zincirinin N-ucuna 24, hidrofobik amino asit kal─▒nt─▒lar─▒n─▒n bir sinyal sekans─▒ içeren, prepro insülin olu┼čur s─▒ras─▒nda. Sinyal sekans─▒, sinyal sekans─▒ hemen ayr─▒l─▒r ve küçük veziküller içinde proinsülin Golgi ayg─▒t─▒na ta┼č─▒n─▒r kaba endo plazmik retikulum lümeni penetrasyon meydana prepro için gereklidir. Burada insüline dönü┼čümü için gerekli olan enzimlerle birlikte salg─▒ granüllerine doldurulur (Orci, 1986).

Golgi ayg─▒t─▒nda insülin proinsülin dönü┼čtürülmesi ba┼člar ve hemen salg─▒s─▒n─▒n zaman tamamlan─▒r ifrazi tanecikler içerisinde devam eder. Böylece, e┼čmolar miktarlarda C-peptid ve insülin kan dola┼č─▒m─▒na girer. Biyolojik Ne fonksiyonlar─▒, C-peptid bilinmemektedir yürütülmektedir, ancak insülin salg─▒s─▒ (Polonsky ve Rubenstein, 1986) güvenilir bir i┼čaretleyici olarak hizmet vermektedir. Ek olarak, amounts-hücrelerinden küçük miktarlarda proinsülin ve des-31,32-proinsülin sal─▒nmaktad─▒r.Bu aç─▒klanabilir ya insülin proinsülin dönü┼čtürülmesi henüz bitmemi┼č olan granüller ekzositozu, sekresyon veya ek bir mekanizman─▒n varl─▒─č─▒yla. asl─▒nda daha uzun proinsülin ara maddeler ve insülin haline dönü┼čümünü temsil T1 / 2 insülini ve% 20 insülin immünoreaktif plazma daha kan ak─▒m─▒ içinde proinsülinin I de.

insülin proinsülin dönü┼čtürülmesi adac─▒k salg─▒ granülleri ve nöroendokrin hücrelerinde bulunan iki Ca2 + -ba─čl─▒ endopeptidazlar gerçekle┼čtirilir. Bu endopeptidazlar – prohormon dönü┼čtürücü 2 ve 3 – subtilisin ve klivaj ileti┼čim Lys-APR ve APR-Nisan (Steiner ve arkada┼člar─▒, 1992) benzer aktif bölge vard─▒r. Prohormon-konvertaz 2, A-zinciri ile sadece C-peptid bile┼či─činin yerini ay─▒r─▒r. endoproteazlar─▒n bu ailenin uygulama noktas─▒, en az iki protein (prohormon dönü┼čtürücü-1 ve furin) içine al─▒r, ancak 3-prohormon dönü┼čtürücü B-zincirinin elde edilen bile┼čim C-peptid esas olarak yer böler, ancak, ayn─▒ zamanda prohormon konvertaz 2. hareket edebilir Proinsülinin insüline dönü┼čümü, sadece prohormon konvertörleri 2 ve 3 için aç─▒kça sorumludur.

─░nsülin salg─▒s─▒n─▒n düzenlenmesi [de─či┼čtir]

─░nsülin salg─▒lanmas─▒ o kadar aç─▒k ve pürüzsüz ki, oruç tutuyor ve kandaki bir yemek s─▒ras─▒nda, sabit bir glukoz seviyesi korunmaktad─▒r. Yönetmelikte, besleyici maddeler, pankreas ve GIT taraf─▒ndan üretilen hormonlar ve otonom sinir sisteminin arac─▒lar─▒ yer alm─▒┼čt─▒r. Glikoz, amino asitler, ya─č asitleri ve keton cisimleri insülinin sekresyonunu uyar─▒r. Pankreatik adac─▒klar zengin bir adrenerjik ve kolinerjik innervasyona sahiptir. A2-adrenerjik reseptörlerin uyar─▒lmas─▒, insülin sekresyonunun bask─▒lanmas─▒na ve ╬▓2-adrenoreseptörlerin ve vagus sinirin stimülasyonuna – takviyeye yol açar. Sempatik tonu (hipoksi, hipotermi, cerrahi müdahale, yan─▒klar) artt─▒ran herhangi bir etki, a2-adrenerjik reseptörlerin aktivasyonuna ba─čl─▒ olarak insülin sekresyonunda bir azalmaya e┼člik eder. Buna göre a2-adrenoblocker'lar plazmadaki insülinin taban seviyesini artt─▒r─▒r ve -2-adrenoblockerler bunu azalt─▒r (Porte ve Halter, 1981).

─░nsülin sekresyonunun ana stimülatörü glikozdur, varl─▒─č─▒ di─čer uyar─▒c─▒lar─▒n etkisi için gereklidir (Matschinsky, 1996). Glikoz, IV enjeksiyonundan daha oral yoldan al─▒nd─▒─č─▒nda insülin sekresyonunu daha güçlü bir ┼čekilde uyar─▒r.Gerçekten de, al─▒m yazma (ve bile┼čimin içinde – glikoz) vagus sinirinin gastrointestinal hormonlar─▒n ve aktivasyon (; Brelje ve Sorenson, 1988 Malaisse, 1986) sal─▒nmas─▒na yol açar. ─░nsülin salg─▒lanmas─▒n─▒ uyaran mide-ba─č─▒rsak hormonlar─▒ aras─▒nda, öncü bir rol gastroinhibiting peptid ve glukagon benzeri peptid-tip 1 ait; daha az güçlü uyar─▒c─▒lar – gastrin, sekretin, Ho letsistokinin, VIP, gastrin ç─▒karan bir peptid ve oksintomodulin (Ebert ve Creutzfeldt, 1987).

Glukoz etkisi alt─▒nda olu┼čan insülin salg─▒s─▒, do─čada bifaziktir. ─░lk faz I -2 dakikas─▒nda bir maksimuma ula┼č─▒r ve k─▒sa süreli, ikinci hemen ba┼člamaz, ama uzun süre devam eder. Glukozun insülin sekresyonuna neden oldu─ču mekanizma tam olarak anla┼č─▒lamam─▒┼čt─▒r. ─░lk ad─▒m ╬▓-hücreleri içine glikoz almak ve metabolize etmek (Matschinsky, 1996).

Glukoz eleman─▒ bir membran proteinidir kolayla┼čt─▒r─▒lm─▒┼č difüzyon ile ╬▓-hücrelerine nakledilir – (a┼ča─č─▒ya bkz.) Glukoz ta┼č─▒y─▒c─▒ GLUT2. Hücrelerin içinde glukoz, glukokinaz ile fosforile edilir. Di─čer heksokinazlar─▒n aksine, glukokinaz (heksokinaz tip IV) Sadece özellikle hepatosit ve pankreatik adac─▒klar─▒n ╬▓-hücrelerinde, glikoz metabolizmas─▒n─▒n düzenlenmesinde rol oynayan hücrelerde ifade edilir.Oldukça yüksek Michaelis sabiti (10-20 mmol / l) nedeniyle, bu enzim vücuttaki normal glikoz konsantrasyonunun korunmas─▒nda çok önemli bir rol oynar. mono ve disakkaridler yetene─či fosforilasyonu-lation geçmesi ve dolay─▒s─▒yla glikoliz insülin salg─▒lanmas─▒n─▒ uyarabilme yetene─či ile ili┼čkilidir. asl─▒nda, insülin salg─▒ uyar─▒c─▒s─▒ gelmesine izin Bu durum, glikoliz veya bir koenzim (Matschinsky, 1996) 'in bir ara üründür. diyabet, nispeten nadir bir formu ile hastalarda gen glukokinaz mutasyonlar─▒ bulmak – çocuk insüline ba─č─▒ml─▒ olmayan diabetes mellitus-tip 2 (MODY2; a┼ča─č─▒ya bkz.) glukokinaz bir glikoz sensörü olarak i┼člev görür hipotezini güçlendirilmi┼čtir. Bu mutasyonlar oldu─ču insülin salg─▒lanmas─▒n─▒ (Gidh-Jain ve di─čerleri., 1993) artm─▒┼č glikoz fosforile ve böylece glukozun az konsantrasyonunu artt─▒rmak için glukokinaz yetene─činin bir ihlaline yol açar.

Sonunda, insülin salg─▒lama h─▒z─▒, hücre içi Ca2 + konsantrasyonu ile belirlenir (Wolfet al., 1988). glukokinaz fosforilasyonu ile ba┼člar Metazolizm glukoz, hücre içinde ATP ve ADP konsantrasyonlar─▒n─▒n oran─▒nda bir azalmaya yol açar.Sonuç olarak, ATP'ye duyarl─▒ potasyum kanallar─▒ inhibe edilir ve ╬▓-hücre membran─▒ depolarize olur. Potansiyel ba─č─▒ml─▒ kalsiyum kanallar─▒n─▒n sonradan aç─▒lmas─▒, Ca2 + 'n─▒n hücreye giri┼čine yol açar. Kalsiyum fosfolipaz A2 ve C, elde edilen olu┼čturulmu┼č arakidonil wai asit inozitolpolifosfaty ve DAG aktive eder. IP3, hücre içi Ca konsantrasyonundaki herhangi bir art─▒┼ča neden olur ve endoplazmik retikulum, benzer yap─▒lardan Ca2 + mobilizasyonu te┼čvik eder. Kalsiyum iyonlar─▒, insülinin sekresyonunu do─črudan uyar─▒r.

hücre içi Ca konsantrasyonundaki art─▒┼č, ayn─▒ zamanda, asetilkolin, kolesistokinin ve cAMP (Ebert ve Creutzfeldt, 1987) hücre içi konsantrasyonunun art─▒r─▒lmas─▒ hormonlar taraf─▒ndan, fosfolipas C'nin aktivasyonu üzerine gözlenmi┼čtir. Glukagon, peptid ve glukagon benzeri peptid 1 gastroinhibiting adenilat siklaz tipi ╬▓-hücrelerinin (cAMP hareketiyle olu┼čturulur enzim) ve somatostatin-a2 aktive ve adrenostimulyatorov (Fleischer ve Erlichman, 1989) inhibe eder.

Ço─ču besin ve insülin salg─▒lanmas─▒n─▒ uyaran hormonlar, hormon biyosentezi ve geli┼čtirmek (Alt─▒n ve ark., 1982). insülin sentezi ve salg─▒lanmas─▒ birbirine yak─▒n olsa da, di─čer etkilemeden, tek bir i┼člem etkileyen faktörler vard─▒r.Bir örnek, salg─▒lanmay─▒ inhibe eden ancak insülinin sentezini etkilemeyen Ca2 + hücre içi konsantrasyonundaki azalmd─▒r.

─░nsülin ve glukagonun os- servikal hücreler taraf─▒ndan salg─▒lanmas─▒ oranlar─▒ genellikle ters ili┼čkidedir (Unger, 1985). Bunun nedeni, insülinin a-hücrelerinin yan─▒ s─▒ra glikoz ve di─čer maddeler üzerindeki etkisidir (a┼ča─č─▒ya bak─▒n─▒z). Ek olarak, hem insülin hem de glukagonun sekresyonu somatostatini – üçüncü adac─▒k hormonunu (a┼ča─č─▒ya bak─▒n─▒z) modüle eder. Glukagon somatostatin sal─▒m─▒na neden olur ve somatostatin, fizyolojik ko┼čullarda büyük bir rol oynamayan insülinin sekresyonunu bask─▒lamaktad─▒r. Kan a- p-hücre çekirde─činin adac─▒klar ve 5 hücrelerinde akar (Samols ve ark., 1986), bununla birlikte parakrin insülin glukagon, somatostatin sekresyonunu inhibe edebilir, ancak her iki geçmeli a- ve ╬▓-hücrelerinin almak kan dola┼č─▒m─▒n─▒ daire. somatosgatina rolü aç─▒k kal─▒rken nedenle, insülin, glukagon ve pankreatik polipeptit salg─▒lanmas─▒na düzenler.

Da─č─▒t─▒m ve ─░naktivasyon

Kanda insülin, ili┼čkisiz bir monomer biçimindedir ve da─č─▒l─▒m hacmi, hücre d─▒┼č─▒ s─▒v─▒n─▒n hacmine yakla┼č─▒r.pankreas açl─▒k yakla┼č─▒k 40 mikrogram saatte (1 U) insülin portal ven girer. 0.5 ng / ml (12 mU / ml), ya da yakla┼č─▒k 0.1 nmol / L – Bu durumda, portal damar insülin konsantrasyonu 4.2 ng / ml (50-100 mU / ml) ve periferal kan. h─▒zla portal ven artt─▒kça, yazma insülin konsantrasyonlar─▒ al─▒nmas─▒ üzerine, bundan sonra çevresel kan genlik insülin konsantrasyonu bir paralel fakat daha küçük bir art─▒┼č vard─▒r. ─░nsülin tedavisinin görevi bu resmi yeniden üretmektir, ancak bunu hormon enjeksiyonlar─▒ kullanarak ba┼čarmak çok zordur.

Sa─čl─▒kl─▒ ki┼čilerde plazma insülin ve karma┼č─▒k olmayan diyabet hastalar─▒nda T1 / 2 (Sodoyez ve arkada┼člar─▒, "1983), 5-6 dk. ─░nsülin antikorlar─▒ olan diyabetiklerde bu rakam biraz daha yüksektir. T / 2 proinsülin daha uzun ve yakla┼č─▒k 17 dakikad─▒r; Proinsülin toplam immünoreaktif plazma insülininin yakla┼č─▒k% 10'unu olu┼čturur (Robbins ve ark., 1984). ─░nsülinomlu hastalarda, kandaki proinsülinin oran─▒ genellikle artar ve immünoreaktif plazma insülininin% 80'ine ula┼č─▒r. proinsülin biyolojik aktivitesi, insulin faaliyetinin yakla┼č─▒k% 2 oldu─ču, hormon gerçek konsantrasyon biraz spesifik olmayan DEA ve enzim ba─č─▒┼č─▒kl─▒k tahlili ile verilen a┼ča─č─▒daki zaman.C-peptid e┼čmolar miktarlarda insülin ile birlikte, salg─▒lanan, ancak plazma insülin konsantrasyonu olan molar konsantrasyon üzerinde olan – daha küçük hepatik klerans gider ve uzun T1 / 2 (yakla┼č─▒k 30 dakika) (Robbins ve di─čerleri ,. 1984) ile. Kandaki C-peptidin konsantrasyonu ile, uyar─▒lan insülin salg─▒lanmas─▒ de─čerlendirilir.

─░nsülin inaktivasyonu esas olarak karaci─čer, böbrekler ve kaslarda gerçekle┼čtirilir (Duckworth, 1988). tahrip portal damar vas─▒tas─▒yla karaci─čere ula┼č─▒r ve sistemik dola┼č─▒mda hepatositleri kaç─▒r─▒r insülin yakla┼č─▒k yar─▒s─▒ kadard─▒r. ─░nsülin glomerülden filtre edildi ve ayn─▒ zamanda yok olmas─▒na neden olmaktad─▒r, renal tübüllerin içinde yeniden emilmektedir. ┼×iddetli böbrek yetmezli─či, insülinin TC'sini karaci─čer hastal─▒─č─▒ndan bile daha fazla etkilemektedir (Rabkin ve ark., 1984). yetene─či sahip olduklar─▒ kay─▒p böbrek fonksiyonunun telafi etmek için, bu nedenle normalde hepatositler ve, maksimum h─▒za sahip insülin inaktive olmas─▒. Glikozun içeri girmesi, karaci─čer taraf─▒ndan insülin emiliminde bir azalmaya yol açmaktad─▒r (Hanks ve arkada┼člar─▒, 1984). Periferik dokular, özellikle ya─čl─▒ olanlar da insülini inaktive eder, fakat küçük miktarlarda.

karaci─čerde insülin Proteoliz esas olarak iç (hormon-reseptör kompleksi internalizasyonunda sonra) hepatositler ve sadece insülin küçük bir k─▒sm─▒ hücre yüzeyinde parçalan─▒r olan (Berman et al., 1980).Hormon-reseptör kompleksinin içselle┼čtirilmesi, endositoz ile gerçekle┼čtirilir, bu s─▒rada kompleks endo-soma ad─▒ verilen küçük keseciklere girer. ─░çlerinde insülin y─▒k─▒m─▒ ba┼člar (Duckworth, 1988). Lizozomlarda bir miktar hormon yok edilir.

─░çselle┼čtirmeden sonra imha edilen insülin oran─▒, hücre tipine ba─čl─▒d─▒r. Böylece, hepatositlerde, vücuda giren insülin hücrelerinin% 50'sinden fazlas─▒ parçalan─▒r ve endotel hücreleri hücreler taraf─▒ndan emilen hormonun hemen hemen tamam─▒n─▒ serbest b─▒rak─▒rlar. Görünü┼če göre insülin, endotelyal hücreler taraf─▒ndan kandan ekstraselüler alana ta┼č─▒nmaktad─▒r (King ve Johnson, 1985). Endotelyal hücreler yo─čun temaslarla (özellikle kas ve ya─č dokusunda) birle┼čtirildi─činde, transsitoz ad─▒ verilen bu tür bir ta┼č─▒ma, insülinin hedef hücrelere verilmesinde önemli bir rol oynar.

Birçok enzim insülinin bölünmesine kat─▒l─▒r. Bunlardan en önemlisi hepatositlerde bulunan sistein metaloproteinazd─▒r (Shii ve Roth, 1986). ─░mmünolojik olarak benzer proteinler kaslarda, böbreklerde ve beyinde bulundu (Duckworth, 1988). ─░nsülin bölünmesindeki en büyük aktivite sitozolü gösterir, bu yüzden soru ortaya ç─▒kar,Sitosolik enzim, kesecikler içine enjekte edilen insülin üzerinde nas─▒l etki eder. Ayn─▒ zamanda bu aktivite endozomlarda da bulunmu┼čtur (Hamel ve ark., 1991). ─░nsülini bölen ba┼čka bir enzim tarif edilmi┼čtir (Authieret al., 1994). ─░ki enzim aras─▒ndaki rollerin da─č─▒l─▒m─▒ tart─▒┼čmal─▒d─▒r. Her ikisi de inaktivasyona ve di─čer hormonlara, özellikle glukagona dahil olabilirler.

─░nsülinin etki mekanizmalar─▒ [de─či┼čtir]

Ayr─▒ bir yaz─▒ okuyun: ─░nsülinin etki mekanizmalar─▒

  • ANA
  • Glukometreler
    • Accu-Chek
      • Accu-Chek Mobile
      • Accu-Chek Aktif
      • Accu-Chek Performans Nano
      • Accu-Chek Performans─▒
      • Accu-Check Go
      • Accu-Chek Aviv
    • OneTouch
      • OneTouch Seç Basit
      • OneTouch Ultra
      • OneTouch UltraEasy
      • OneTouch Seçimi
      • OneTouch Ufuk
    • uydu
      • Uydu ekspres
      • Uydu ekspres mini
      • Satellite Plus
    • Diacont
    • Optium
      • Optium Omega
      • Optium Xceed
      • Freestyle Papillon
    • Prestige IQ
      • Prestige LX
    • Bionime
      • Bionime gm-110
      • Bionime gm-300
      • Bionime gm-550
      • En do─čru GM500
    • Ascensia®
      • Ascensia Elite
      • Ascensia Emanet
    • Kontur TS
    • Ime-DC
      • IDIA
    • Icheck
    • Gliko┼č kart─▒ 2
    • CleverChek
      • TD-4209
      • TD-4227
    • Laser Doc Plus
    • Omelon
    • Accutrend GC
      • Accutrend art─▒
    • Yonca Chek
      • SCS-03
      • SCS-05
    • Bluecare
    • Glyukofot
      • Glucophot Lux
      • Glucophot Plus
    • B.Well
      • WG-70
      • WG-72
    • 77 Elektronika
      • Sensocard Plus
      • autosense
      • SensoCard
      • SensoLite Nova
      • SensoLite Nova Plus
    • Wellion Calla I┼č─▒k
    • TrueResult
      • Truebalance
      • Trueresulttwist
    • GMate
  • GÜÇ
    • Alkollü içecekler
      • Votka ve konyak
      • bira
      • ┼čarap
    • Festival menüsü
      • karnaval
      • Paskalya
    • Alkolsüz içecekler
      • sular─▒
      • kahve
      • maden suyu
      • Çay ve çay mantar─▒
      • kakao
      • su
      • Kissel
      • kvass
      • komposto
      • kokteyller
    • Tah─▒llar, tah─▒llar, baklagiller
      • yulaf
      • pirinç
      • Yachka
      • bu─čday
      • karabu─čday
      • m─▒s─▒r
      • Frenk arpas─▒
      • dar─▒
      • bezelye
      • kepek
      • fasulye
      • mercimek
      • müsli
      • un
      • ─░rmik lapas─▒
    • meyve
      • bombas─▒
      • armut
      • elma
      • muz
      • trabzon hurmas─▒
      • ananas
      • hünnap
      • kivi
      • avokado
      • kavun
      • mango
      • ┼čeftali
      • kay─▒s─▒
      • erik
      • ayva
    • ya─č
      • keten tohumu
      • ta┼č
      • kremsi
      • zeytin
    • sebze
      • patates
      • lahana
      • pancar
      • Turp ve horseradish
      • kereviz
      • havuç
      • Kudüs enginar
      • so─čan
      • zencefil
      • biber
      • kabak
      • domates
      • kereviz
      • salatal─▒k
      • sar─▒msak
      • kabak
      • kuzukula─č─▒
      • patl─▒can
      • ku┼čkonmaz
      • turp
      • ┼čalgam
      • ramson
    • çilek
      • kartopu çiçe─či
      • üzüm
      • yabanmersini
      • çal─▒
      • k─▒z─▒lc─▒k
      • karpuz
      • k─▒rm─▒z─▒ yabanmersini
      • deniz dikeni
      • dut
      • Frenk üzümü
      • kiraz
      • çilek
      • k─▒z─▒lc─▒k sopas─▒
      • kiraz
      • üvez a─čac─▒
      • çilek
      • ahududu
      • bekta┼či üzümü
    • Turunçgiller
      • Cad─▒n─▒n süpürge
      • mandalina
      • limon
      • greyfurt
      • portakal
    • f─▒nd─▒k
      • badem
      • sedir
      • Gretskie
      • yer f─▒st─▒─č─▒
      • f─▒nd─▒k
      • Hindistan cevizi
      • ay çekirde─či
    • yemekler
      • etli jöle
      • salata
      • çorbalar
      • Yemek tarifleri
      • dil
      • su┼či
      • pelmeni
      • güveç
      • garnitürler
      • Okroshka ve Botvina
    • bakkal
      • havyar
      • domuz ya─č─▒
      • et
      • Bal─▒k ve bal─▒k ya─č─▒
      • makarna
      • ekmek
      • sosis
      • Sucuk, sosis
      • Karaci─čer
      • yumurta
      • Siyah Zeytin
      • mantar
      • ni┼časta
      • Tuz ve tuz
      • jelatin
      • soslar
    • tatl─▒
      • kurabiye
      • reçel
      • çikolata
      • zefir
      • ┼čeker
      • fruktoz
      • glikoz
      • f─▒r─▒nda pi┼čirme
      • ┼×eker kam─▒┼č─▒
      • ┼čeker
      • kek
      • krep
      • hamur
      • tatl─▒
      • hünnap
      • Dondurma
    • Kurutulmu┼č meyveler
      • Kuru kay─▒s─▒
      • kuru üzüm
      • kuru erik
      • incir
      • tarih
    • tatland─▒r─▒c─▒lar
      • sorbitol
      • ┼×eker yerine
      • Stevia
      • izomaltt─▒r
      • fruktoz
      • ksilitol
      • aspartam
    • Süt ürünleri
      • süt
      • Süzme Peyniri
      • peynir
      • kefir
      • yo─čurt
      • cheesecakler
      • Ek┼či Krem
    • Ar─▒ Ürünleri
      • propolis
      • ölümsüzlük yeme─či
      • bal
      • Podmore
      • Ar─▒ poleni
      • Kraliyet jöle
    • Is─▒l i┼člem yöntemleri
      • Çok de─či┼čkenli
      • Bir çift kazan
      • Aerogril içinde
      • kurutma
      • yemek pi┼čirme
      • su verme
      • yavru-up
      • f─▒r─▒nda pi┼čirme
  • D─░YABET …
    • kad─▒nlar
      • Vajina ka┼č─▒nt─▒
      • kürtaj
      • dönemleri
      • kandidiaz
      • menapoz
      • emzirme
      • sistit
      • jinekoloji
      • hormonlar
      • seçim
    • Erkeklerde
      • iktidars─▒zl─▒k
      • balanopostit
      • ereksiyon
      • kuvvet
      • Üye Viagra
    • çocuklar
      • Yenido─čanda
      • diyet
      • ergenler
      • bebeklerde
      • komplikasyonlar
      • Belirtiler, Belirtiler
      • nedenleri
      • tan─▒lama
      • 1 tip
      • 2 tip
      • önleme
      • tedavi
      • Fosfatla ili┼čkili diyabet
      • yenido─čan
    • Hamile kad─▒nlar
      • Sezaryen
      • Hamile kalmak mümkün mü?
      • diyet
      • do─čum
      • 1 ve 2 tip
      • Bir Annelik Ana Seçimi
      • insipidus
      • Belirtileri, belirtileri
    • Hayvanlarda
      • kedilerde
      • köpeklerde
      • insipidus
    • Yeti┼čkinlerde
      • diyet
    • ya┼čl─▒
  • ORGANLARI
    • ayaklar
      • ayakkab─▒
      • masaj
      • topuk
      • uyu┼čma
      • kangren
      • ┼×i┼člik ve ┼či┼čme
      • Diyabetik ayak
      • Komplikasyonlar, yenilgi
      • T─▒rnaklar─▒n
      • ülserler
      • çizik
      • a─čr─▒
      • krem
      • merhem
      • uzvun kesilmesi
      • kas─▒lmalar
      • Ayak bak─▒m─▒
      • yaralar
      • hastal─▒k
    • gözleri
      • glakom
      • görme
      • retinopati
      • Oküler alt
      • damla
      • katarakt
    • böbrekler
      • piyelonefrit
      • nefropati
      • Böbrek yetmezli─či
      • Nefrojen
    • Karaci─čer
    • pankreas
      • pankreatit
    • tiroid
    • Genital organlar
  • TEDAV─░
    • al─▒┼č─▒lmad─▒k
      • Ayurveda
      • yoga
      • akupresür
      • H─▒çk─▒ran nefes
      • Tibet T─▒bb─▒
      • Çin t─▒bb─▒
    • terapi
      • magnetoterapi
      • fitoterapi
      • ilaç tedavisi
      • Ozon tedavisi
      • Hirudotherapy
      • ─░nsülin tedavisi
      • psikoterapi
      • demleme
      • idrar
      • fizyoterapi
    • ensülin
    • plazmaferez
    • açl─▒k
    • so─čuk
    • Çi─č g─▒da
    • homeopati
    • hastane
    • Langerhans nakli isletleri
  • ─░NSANLAR
    • otlar
      • Alt─▒n Köpe─či
      • çöpleme
      • keten
      • tarç─▒n
      • Siyah kimyon
      • Stevia
      • Keçi rue
      • ─▒s─▒rgan
      • k─▒z─▒l saçl─▒
      • hindiba
      • hardal
      • maydanoz
      • dereotu
      • man┼čet
    • gazya─č─▒
    • mumya
    • Elma sirkesi
    • tentürler
    • Porsuk ┼či┼čman

Videoyu izle: ─░ns├╝lin hormonunun kanseri nedir?

Like this post? Please share to your friends:
Bir cevap yaz─▒n

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: