Ul´ŞĆ­čĺë­čĹĘÔÜĽ´ŞĆSulfanilamide preparatlar: Grubun eyleminin tan─▒m─▒

Grup sulfanilamidnyh ila├žlar: s├╝lfonamidlerin ┼čeker azalt─▒c─▒ etkisi

Diyabetes mellitus tedavisi için yakla┼č─▒k 50 y─▒ld─▒r zaten 2 tip hekim, eylemlerinin hipoglisemik mekanizmas─▒n─▒n oldukça karma┼č─▒k olmas─▒na ra─čmen, sülfonamid ilaçlar─▒ kullanmaktad─▒r.

Sülfanilamid grubunun preparatlar─▒ temel olarak pankreas─▒n beta hücrelerini etkiler, böylece insülinin temel ve prandial üretimini artt─▒r─▒r.

Sülfanilamid preparatlar─▒n küçük bir pankreatik etkisi vard─▒r. Bununla birlikte, sülfonamid tedavisine kar┼č─▒ uzun süreli iyi bir glisemik izleme:

  • karaci─čer taraf─▒ndan a┼č─▒r─▒ glikoz üretimini azalt─▒r;
  • G─▒da al─▒m─▒na yönelik salg─▒ insülin yan─▒t─▒n─▒ iyile┼čtirir;
  • ─░nsülinin kas ve ya─č dokusu üzerindeki etkisini art─▒r─▒r.

Sülfanilamidler, birinci nesil ilaçlara (┼ču anda Rusya'da kullan─▒lmamaktad─▒r) ve ikinci nesil ilaçlara bölünmü┼čtür, liste ┼čöyledir:

  1. glipizid,
  2. gliklazid,
  3. glikidon,
  4. glibenklamid,

Diyabet tedavisi için ana grup olan

Sülfamilamid grubu preparasyonu glimepirid, kendine has özellikleri nedeniyle üçüncü jenerasyonun ┼čeker dü┼čürücü maddelerini ifade eder.

Eylem Mekanizmas─▒


┼×eker seviyesinin azalt─▒lmas─▒na katk─▒da bulunan sülfanilamid grup preparatlar─▒n─▒n etki mekanizmas─▒, beta-hücre plazma membran─▒nda ATP'ye duyarl─▒ potasyum kanallar─▒ taraf─▒ndan düzenlenen insülin sekresyonunun uyar─▒lmas─▒na dayan─▒r.

ATP'ye duyarl─▒ potasyum kanallar─▒ 2 alt üniteden olu┼čur. Bu alt birimlerden biri bir sülfonamid reseptörü içerir ve di─čeri do─črudan kanaldan olu┼čur. bir ölçüde korunmu┼č beta hücresi i┼člevi vard─▒r, tip 2 diyabeti olan hastalar, reseptör ATP'ye duyarl─▒ potasyum kanal─▒ kapatma neden sülfanilamid, ba─član─▒r.

Bunun bir sonucu olarak, potasyum, beta-hücresi kalsiyum giri┼čini tercih sonra depolarize beta hücreleri içinde birikir. beta hücrelerinde kalsiyum miktar─▒n─▒n artt─▒r─▒lmas─▒, ve bunlar kombine olan hücre zar─▒ndan, insülin ta┼č─▒ma sitoplazmik granüllerin aktive eder ve hücre içi alan insülin ile doldurulur.

Salg─▒lar ile insülin salg─▒lanmas─▒n─▒n uyar─▒lmas─▒n─▒n kandaki glikoz seviyesine ba─čl─▒ olmad─▒─č─▒ ve plazmada insülin konsantrasyonunun artt─▒r─▒lmas─▒n─▒n postprandiyal ve kas glisemisinde bir azalmaya yol açt─▒─č─▒ belirtilmelidir.

Sülfonilamid sekreto-genler-HbA1 belirgin bir hipoglisemik etkiye sahiptir, ┼čeker azalmas─▒% 1-2 olur. Sülfonamid olmayan ilaçlar─▒ tedavi ederken, ┼čeker sadece% 0.5-1 oran─▒nda azalt─▒l─▒r. Bunun nedeni, ikincisinin çok h─▒zl─▒ geri çekilmesidir.

Sülfanilamid ilaçlar─▒n, uzaktaki insüline ba─č─▒ml─▒ dokular ve karaci─čer üzerinde muhtemelen ekstra pankreas etkisi vard─▒r. Yine de, hipergliseminin azalt─▒lmas─▒na katk─▒da bulunan kesin eylem mekanizmalar─▒ bugüne kadar olu┼čturulmam─▒┼čt─▒r.

Portal hepatik sisteme hormon-insülin salg─▒lamas─▒n─▒n sülfanilamid hiperstimülasyonunun, insülinin karaci─čerindeki etkisini artt─▒rd─▒─č─▒ ve hiperglisemiyi azaltt─▒─č─▒ dü┼čünülmektedir.

Gliseminin normalizasyonu glikozun toksisitesini azalt─▒r ve böylece insüline ba─č─▒ml─▒ dokular─▒n (ya─č, kas) periferinde bulunan insüline duyarl─▒l─▒─č─▒ artt─▒r─▒r.

Tip 2 diabetes mellitusta sülfanilamid gliklazid, ilk uzun süreli (1-2 saat) tip 2 diyabet bozuklu─čunun karakteristi─čini geli┼čtiren ilk (3-5 dk) insülin sekresyon faz─▒n─▒ geri yükler.

Sülfanilamid bazl─▒ preparatlar─▒n farmakokineti─či, adsorpsiyon, metabolizma ve eliminasyon oran─▒n─▒n derecesine göre de─či┼čir. ─░kinci ve üçüncü ku┼čak listesindeki müstahzarlar, onlar─▒ birinci ku┼čak listesindeki ilaçlardan ay─▒ran etkili plazma proteinlerine ba─čl─▒ de─čildir.

Bütün sülfanilamid preparatlar─▒ neredeyse tamamen doku taraf─▒ndan emilir. Bununla birlikte, etkilerinin ba┼člang─▒c─▒ ve süresi, ilac─▒n formülü ile belirlenen bireysel farmakokinetik özelliklere ba─čl─▒d─▒r.

Ço─ču sülfanilamid preparatlar─▒, ço─čunlukla 4-10 saat süren nispeten k─▒sa bir yar─▒ ömre sahiptir. Sülfanilamidlerin ço─ču, kan dola┼č─▒m─▒n─▒n k─▒sa bir yar─▒lanma ömrüne ra─čmen, muhtemelen doku seviyesinde beta hücrelerinde etkili olduklar─▒ndan, eliminasyonlar─▒ kandan daha dü┼čüktür.

─░laç sulfanilamidnogo eylem gliklazid art─▒k uzun bir formda mevcuttur ve 24 saat boyunca plazmada oldukça yüksek bir konsantrasyon sa─člar (diyabet MB).Sülfanilamid preparatlar─▒n─▒n büyük bir listesi karaci─čere bölünür ve bunlar─▒n metabolitleri k─▒smen böbrekler ve k─▒smen de gastrointestinal yoldan d─▒┼čar─▒ at─▒l─▒r.

Dozaj ve tedavi rejimleri

Genellikle, sülfonamidlerle tedavi, minimum etki ile ba┼člar ve istenen etki gerçekle┼čene kadar 4-7 günlük bir aral─▒k ile artar. Diyet rejimini s─▒k─▒ bir ┼čekilde takip eden ve kilo almak isteyen hastalar, sülfonamid dozunu azaltabilir veya tamamen terk edebilirler.

Bununla birlikte, küçük bir doz sülfonamidlerin kullan─▒lmas─▒n─▒n, iyi bir glikoz seviyesini muhafaza etmek için uzun bir süreye izin verdi─čini gösteren kan─▒tlar vard─▒r.

Ço─ču hasta maksimum dozun 1 / 3'ünü kullan─▒rken istenen glisemiye ula┼č─▒r. Ancak sülfonamidlerle tedavide arzu edilen glukoz konsantrasyonu olu┼čmazsa, ilaçlar insülin içermeyen hipoglisemik maddelerle veya insülin ile birle┼čtirilir.

Sülfonamidleri seçerken, çe┼čitli faktörlerin dikkate al─▒nmas─▒ gerekir:

  • eylemin ba┼člang─▒c─▒ ve süresi;
  • güç;
  • metabolizman─▒n do─čas─▒;
  • olumsuz reaksiyonlar.

Sülfanilamidin etki mekanizmas─▒ sülfanilamid reseptörüyle olan ili┼čkisinin derecesine ba─čl─▒d─▒r.Bu bak─▒mdan, en etkili ve aktif gliklazid, glimepirid, glibenklamid taraf─▒ndan kabul edilmektedir.


Sülfonamid vazodilatasyon mekanizmas─▒n─▒ etkileyen, farkl─▒ doku ve kan damarlar─▒nda kalsiyum kanal─▒ çal─▒┼čmas─▒n─▒ etkileyebilecek dikkat çekicidir. Bu i┼člemin klinik aç─▒dan önemli olup olmad─▒─č─▒ hala net de─čildir.

Sülfonamidler listesinde ilaçlar─▒n etkinli─činin olmamas─▒ durumunda, kombinasyonlar─▒n─▒ herhangi bir hipoglisemik madde ile kullanabilirsiniz. ─░stisna, sülfanilamid reseptörlerine de ba─članan sekretojenler – meglitinitlerdir.

Tamamlay─▒c─▒ eylem sülfanilamidler listesinde ilaçlarla kombine tedavi, sülfanilamidlerden farkl─▒ bir mekanizmaya sahip olan ilaçlarla desteklenir.

Metformin ile Sülfonamidler kombine ikinci hormonu insülin salg─▒lanmas─▒n─▒ etkilemedi─či, hakl─▒, ama sonuç olarak, karaci─čer hassasiyeti artar – sülfonamidler hipoglisemik etkisi çarp─▒l─▒r.

Bu tip bir ilaç kombinasyonu tip 2 diyabet tedavisinde çok önemlidir.Alfa glukosidaz inhibitörleri ile sülfanilamid grup preparatlar─▒n─▒n bir kombinasyonu ile, yemeklerden sonra ince ba─č─▒rsaktan daha az glikoz sa─član─▒r, böylece postprandiyal glisemi azal─▒r.

Glitazonlar, karaci─čer ve di─čer insülin ba─č─▒ml─▒ dokular─▒n, sülfonamid taraf─▒ndan uyar─▒lan insülin salg─▒lanmas─▒n─▒ güçlendiren hormon-insüline duyarl─▒l─▒─č─▒n─▒ artt─▒r─▒r. ─░nsülinli sülfonamidler listesinde bir ilaç kombinasyonunu dü┼čünürseniz, bu konudaki doktorlar─▒n görü┼čleri belirsizdir.

Bir yandan, insülin reçete etmek gerekirse, vücuttaki rezervlerinin tükendi─či, dolay─▒s─▒yla sülfonamid ilaçlarla daha ileri tedavinin irrasyonel oldu─ču sonucuna var─▒l─▒r.

Ayn─▒ zamanda, insülin sekresyonu küçük bir seviyede tutulan bir hasta, sülfonamid kullanmay─▒ reddederse, bu da insülin dozunda daha büyük bir art─▒┼č gerektirecektir.

Bu gerçek göz önüne al─▒nd─▒─č─▒nda, metabolizman─▒n endojen insülin ile düzenlenmesi di─čer insülin tedavisinden çok daha mükemmeldir. S─▒n─▒rl─▒ beta hücresi stoklar─▒ olsa bile, kendi kendini düzenlemeyi göz ard─▒ etmek mant─▒ks─▒zd─▒r.

Rusya'da en popüler ikinci nesil sülfonamidler listesi:

  • glikidon;
  • glisazid MB;
  • glipizid;
  • glimepirid;
  • glibenklamid.

tan─▒kl─▒k

sülfonamidler al─▒rken HbA1c seviyesi% 1-2 aral─▒─č─▒nda yer almas─▒ gerekir. Sülfonamid, hem de di─čer hipoglisemik ajanlar sonuçlar normale yak─▒n oldu─ču hastalar─▒n hastalarda daha dü┼čük glisemik kontrol (HbA1c% 7) olan hastalarda daha yüksek etkinli─če sahiptir.

─░nsülinin yetersizli─či belirgin, ancak, yine de, beta hücrelerinde rezervleri insülin henüz tükenmi┼č de─čil ve sulfonamide'leri uyarmak için yeterli tip 2 diyabetli hastalarda en alakal─▒ sülfa ilaçlar.

En iyi sonuçlara sahip hasta kategorileri listesi:

  1. Diyabet 30 y─▒l sonra geli┼čti.
  2. Hastal─▒─č─▒n süresi 5 y─▒ldan azd─▒r.
  3. Brüt hiperglisemi 17 mmol / l'den azd─▒r.
  4. Normal ve obezitesi olan hastalar.
  5. Diyetisyen tavsiyelerine ba─čl─▒ ve yüksek fiziksel aktivite ile hastalar.
  6. Mutlak insülin eksikli─či olan hastalar.


─░lk tedavi sülfonamidler yan─▒t vermeyen tip 2 diyabet te┼čhisi kondu hastalar─▒n dördüncü bölümü.Onlar için di─čer etkili hipoglisemik ilaçlar─▒ seçmek gereklidir.

Tedaviye iyi yan─▒t veren hastalar─▒n geri kalan─▒ aras─▒nda, sülfonamidlere kar┼č─▒ duyarl─▒l─▒k% 3-4 iken (ta┼čikardis, ikincil dirençli).

Her ┼čeyden önce, beta hücrelerinin salg─▒lanmas─▒nda ve a┼č─▒r─▒ kilo nedeniyle (insülin direncinde art─▒┼č) bir azalman─▒n bir sonucu olarak ortaya ç─▒kar.

Kötü muamele sonuçlar─▒ sadece yukar─▒da belirtilen nedenlerle de─čil, ayn─▒ zamanda di─čer faktörlerle de ortaya ç─▒kabilir:

  • dü┼čük fiziksel aktivite;
  • kötü uyumluluk;
  • stres;
  • intercurrent hastal─▒klar (inme, kalp krizi, enfeksiyon);
  • Sülfonamidlerin etkisini azaltan ilaçlar─▒n uygulanmas─▒.

Tip 2 diabetes mellituslu baz─▒ hastalarda, sulfanilamidlerle (glibenklamid) tedavide, tip 1 diyabetiklerde Somogy sendromuna benzeyen bir "döngü sendromu" vard─▒.

Glibenklamidin daha az belirgin hipoglisemik etkisi olan bir ilaçla de─či┼čtirilmesi (glimepirid) diabetes mellitus için tazminat sa─člam─▒┼čt─▒r.

Glibenklamid kullan─▒m─▒n─▒n arka plan─▒na kar┼č─▒ noktürnal hipogliseminin bu hastalarda sabah hiperglisemisini provokasyona sokmas─▒ olas─▒d─▒r ve bu da doktorun ilac─▒n dozunu maksimum seviyeye ç─▒karmaya zorlar.Ve bu durumda gece hipoglisemi ┼čiddetlenir ve sabah ve ö─čleden sonra saatlerinde diyabetin önemli bir dekompansasyonuna yol açar.

Yani, sülfonamid ilaçlar─▒ ile tip 2 diyabetin tedavisinde "bisiklet sendromu" anlam─▒na gelir. Günümüzde ilk kez tan─▒ konulan tip 2 diyabet için ilk seçenek metformindir (biguanid).

Sülfanilamidler genellikle bu ilac─▒n etkisiz tedavisi ile reçete edilir. Hasta metforminlere kar┼č─▒ toleranss─▒zsa veya ba┼čka nedenlerle reddediyorsa, tip 2 diyabetli sülfonamidler bazal tedavi olarak kullan─▒labilir.

Kontrendikasyonlar


Sülfanilamid preparatlar─▒, kendilerine veya koma ile birlikte veya diyabet içermeyen diyabetik ketoasidozda a┼č─▒r─▒ duyarl─▒l─▒k durumunda kontrendikedir. E─čer durum, tip 2 diabetes mellitus'un sülfonamid listesindeki ilaçlarla tedavi edilmesi nedeniyle geli┼čirse, bunlar iptal edilmeli ve DKA insülini uygulanmal─▒d─▒r.

Yüksek bilimsel ara┼čt─▒rma standartlar─▒n─▒ tam olarak kar┼č─▒layamayan baz─▒ klinik çal─▒┼čmalarda, sülfonamid tedavisine kar┼č─▒ geli┼čtirilen kardiyovasküler hastal─▒klardan ölüm riski yüksek bulunmu┼čtur.

Ancak ─░ngiliz bilim adamlar─▒n─▒n geni┼č bir prospektif çal─▒┼čmas─▒nda bu gerçek do─črulanmad─▒. Bu nedenle günümüzde sülfanilamid ilaçlar─▒n neden oldu─ču kardiyovasküler hastal─▒k riski kan─▒tlanmam─▒┼čt─▒r.

Önemli! Sülfonamid tedavisine kar┼č─▒ geli┼čebilecek en ciddi komplikasyon hipoglisemi ve ciddi formlar─▒d─▒r. Bu nedenle, hastalar bu durumun olas─▒l─▒─č─▒ hakk─▒nda en üst düzeyde bilgilendirilmelidir!

Hipoglisemi ya┼čl─▒larda tan─▒ koymak ve beta bloker hastalar─▒ almak zordur. Sülfonamidleri al─▒rken ona olan e─čilim:

  1. Yetersiz beslenme belirtileri olan yorgun hastalar.
  2. Hipofiz, adrenal veya karaci─čer yetmezli─či olan hastalar.
  3. Belirgin kalori k─▒s─▒tlama diyet olan hastalar.
  4. Alkollü içecekler ald─▒ktan sonra hastalar.
  5. Yo─čun fiziksel efordan sonra diyabetli insanlar.

Stres durumunda, travma, enfeksiyon veya ameliyat sonras─▒ hastalar, sülfanilamid preparatlar─▒n─▒n yard─▒m─▒yla glisemi üzerinde kontrolü kaybedebilir. Bu durumda, en az─▒ndan geçici bir önlem olarak ilave doz insüline ihtiyaç olacakt─▒r.Ancak hipoglisemi geli┼čme riski, yan─▒ s─▒ra bir hipoglisemik koma olma riski artarken.

Like this post? Please share to your friends:
Bir cevap yaz─▒n

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: